Remissões dramáticas vistas em julgamento imunoterapia de pacientes com câncer de sangue

Por Andrea Detter / Fred Hutch News Service

Vinte e sete de 29 pacientes com câncer de sangue avançado que receberam uma, a imunoterapia experimental “viver” como parte de um ensaio clínico experimentado remissões sustentadas, de acordo com os resultados preliminares do estudo em curso no Fred Hutchinson Cancer Research Center.

Alguns dos pacientes no julgamento, que começou em 2017, originalmente não eram esperados para sobreviver por mais de alguns meses, porque a doença já havia recidiva ou era resistente a outros tratamentos, disse o Dr. Stanley Riddell, um pesquisador imunoterapia e oncologista Fred Hutch. Hoje, não há nenhum sinal de doença.

Ele compartilhou os resultados no domingo como parte de uma atualização sobre novas estratégias de terapia de células T adotiva para o câncer na reunião anual da Associação Americana para o Avanço da Ciência, em Washington, DC

Mas, advertiu, “Bem como a quimioterapia ea radioterapia, não vai ser um save-all”. Alguns pacientes podem necessitar de outros tratamentos.

O ensaio é concebido para testar a segurança do mais recente iteração de uma imunoterapia experimental em que as células T do próprio paciente são reprogramadas para eliminar o seu câncer. A reprogramação envolve a engenharia genética de células T com as moléculas sintéticas chamados receptores de antigénios quiméricos ou carros, que lhes permitem alvejar e destruir células tumorais que possuem um alvo particular. Os participantes do estudo incluem pacientes com leucemia linfoblástica aguda, linfoma não-Hodgkin e leucemia linfocítica crónica.

Uma vez que as células T podem continuar a multiplicar-se quando infundido em pacientes, a terapia não tem de ser administrado várias vezes, como é o caso com quimioterapias que, eventualmente, são discriminados por e eliminados do corpo. E introduzindo os CARs em dois subconjuntos específicos de células T – uma abordagem foi pioneiro no Fred Hutch – os pesquisadores conseguiram mais potente e mais duradoura respostas imunes contra tumores.

Em um braço do estudo liderado por colegas de Riddell Drs. David Maloney e Cameron Turtle, 27 de 29 pacientes com leucemia linfoblástica aguda mostraram nenhum traço de câncer em sua medula óssea após as perfusões. Dezanove dos 30 pacientes com linfoma não-Hodgkin experimentaram respostas parciais ou completas. Em alguns pacientes, libras de cancro foram eliminados após uma única dose de células T manipuladas – Riddell mostrou exemplos de pacientes cujos tumores desapareceu de exames de imagem dentro de semanas da infusão.

A equipe apresentou um manuscrito para publicação revista descrevendo seus resultados com o primeiro grupo de todos os pacientes.

As células T são as células brancas do sangue que pode detectar células estranhas ou anormais, incluindo as cancerosas, e iniciam um processo que tem como alvo as células anormais para o ataque. Mas mesmo quando acionado, a resposta imune natural para um tumor é muitas vezes nem fortes nem persistente o suficiente para superar as células cancerosas. As células T podem esgotar-se antes de tudo o câncer é eliminado, e os tumores podem usar uma variedade de técnicas para evitá-los, incluindo usurpando dos controlos normais e equilibra o nosso sistema imunológico depende para evitar reações exageradas. Engenharia células T dos pacientes com Cars é um pesquisadores método estão testando para dar o sistema imunológico a mão superior contra a doença.

Riddell e seus colegas estão constantemente aperfeiçoar o seu processo. Eles recentemente revisto os protocolos de terapia de células T CAR para tentar tornar a abordagem mais eficaz e reduzir os efeitos secundários negativos, que podem ser graves e incluem sintomas neurológicos e “síndrome de libertação de citoquina”, com febres e gotas da pressão arterial. Por exemplo, entre os pacientes de tudo, a equipe descobriu que dando as doses mais baixas de células T para os pacientes com as maiores cargas de tumor reduziu os riscos de efeitos secundários graves. Antes desta dosagem adaptada ao risco foi implementado, sete doentes com elevadas cargas tumorais necessário cuidado na unidade de cuidados intensivos para a síndrome de libertação de citoquinas grave; após incorporar o novo regime de administração, há pacientes com alta carga precisava de cuidados na UTI.

Enquanto isso, cientistas do laboratório de Riddell e outros laboratórios em Fred Hutch já estão desenvolvendo a próxima geração de células T modificadas, que são esperados para ser mais seguro e mais fácil de desenhar.

Equipas gaiola, bem como aqueles em outros centros, também estão a trabalhar para estender os êxitos observados até agora em cancros de células B a outros tumores comuns, tais como certos cancros da mama e do pulmão. Embora existam desafios distintos associados visando esses tipos de doença em comparação com cancros do sangue, Riddell disse estar otimista de que seria possível aplicar com segurança imunoterapias mais amplamente, para que mais pacientes podem vir a beneficiar.

O julgamento é financiada por Juno Therapeutics, que foi inicialmente formado em tecnologia de pesquisadores da Fred Hutch, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center e Instituto de Pesquisa Infantil de Seattle para comercializar imunoterapias promissor.

Republicado com a permissão do Fred Hutch News Service. Andrea Detter é o editor de ciência sênior na equipe de Comunicação no Fred Hutchinson Cancer Research Center e gerencia uma equipe de escritores de ciência. Alcançá-la em adetter@fredhutch.org.

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