Por Ebola é tão difícil de bater

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Ebola é um vírus evoluída

Uma das primeiras respostas do corpo humano a uma infecção viral é fazer e liberar proteínas chamadas interferons, que amplificam a resposta do sistema imune a vírus sinalização.

Ao longo do tempo, muitos vírus evoluíram para minar sinais imune-impulsionar dos interferons, e um novo estudo descreve um mecanismo único para o vírus Ebola que vence tentativas por interferões a bloquear a reprodução virai em células infectadas.

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Desativando primeira resposta do corpo

O estudo mostra, pela primeira vez, como a produção pelo vírus de uma proteína chamada Ebola Viral Protein 24 (eVP24) pára os sinais à base de interferão de ramp up defesas imunitárias.

A base para uma vacina

“Nosso estudo é o primeiro a mostrar como 24 derrotas o sinal enviado por interferons proteína viral Ebola, a chave moléculas sinalizadoras em resposta inicial do corpo à infecção do vírus Ebola”, disse Christopher F. Basler, PhD, professor de Microbiologia na Escola Icahn de Medicina Mount Sinai, e um dos autores do artigo recém-publicado.

“Esses detalhes recém de Ebola biologia já estão servindo como a fundação de um novo esforço de desenvolvimento de drogas, ainda em seus estágios iniciais”, disse Dr. Basler, também pesquisador dentro do Mount Sinai Saúde Global e Emerging Instituto Pathogens.

O estudo foi conduzido por cientistas da Universidade de Washington of Medicine, em St. Louis, em colaboração com pesquisadores da Icahn Escola de Medicina Monte Sinai e da Universidade do Texas Southwestern Medical Center.

“Sabemos há muito tempo que a infecção com o vírus Ebola obstruir um braço importante no nosso sistema imunológico que é ativado por moléculas chamadas interferons,” disse o autor sênior Gaya Amarasinghe, PhD, professor assistente de Patologia e Imunologia na Escola da Universidade de Washington medicina em St. Louis. “Ao determinar a estrutura de uma eVP24 em complexo com um transportador celular, nós aprendemos como Ebola faz isso.”

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Como Ebola derrota defesas imunitárias

O estudo destaca a parte do sistema de defesa do organismo que combate a infecção chamada imunidade inata, a mistura de proteínas e células que mais rapidamente reconhece uma invasão por um vírus. Esta parte da imunidade mantém um vírus de se reproduzir rapidamente dentro das células.

Para desencadear uma resposta eficaz, precoce a infecções virais, interferões devem passar sobre o seu sinal para as outras células. Isto ocorre por meio de outros mensageiros no interior das células como parte de interferão vias de sinalização, com o último destes mensageiros ligar genes no interior dos núcleos de células a conduzir a resposta imune.

O estudo determinou a estrutura de eVP24 quando ligados aos seus alvos celulares, proteínas de transporte chamados carioferinas. O estudo utilizou estas estruturas para mostrar como, em lugar do sinal de portadora naturais STAT1 fosforilada jusante dos interferões, eVP24 docas para os carioferinas destinado a acompanhar STAT1 em núcleos de células onde se transforma em genes alvo-interferão. Por elegantemente interferir nesta fase, eVP24 aleija imunidade inata para causar EVD.

Em 2017, Dr. Basler e colegas descobriram que o vírus Ebola suprime a resposta imunológica humana através eVP24, mas não como. Através de uma combinação de técnicas de biologia molecular, estudos celulares e ensaios que revelam estruturas de proteínas, a equipa de corrente conduzida pelo Dr. Amarasighe definida a base molecular para como eVP24 atinge essa supressão.

Busca urgente de uma cura

Dr. Basler descreve como pode ser possível encontrar um anticorpo ou molécula que interfere com eVP24, ou que trabalhe em torno de sua competição com STAT1, de modo que o tratamento de pacientes com interferon extra, muito utilizado contra o vírus da hepatite C, por exemplo, pode tornar-se úteis contra o vírus Ebola.

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“Sentimos a urgência da situação presente, mas ainda deve fazer a pesquisa cuidadosa para garantir que qualquer droga candidatos iniciais contra o vírus Ebola são provou ser segura, eficaz e pronto para uso em futuros surtos”, disse Dr. Basler, que também é investigador principal de um Centro de NIH-financiado de Excelência para Pesquisa translacional (CETR) focada no desenvolvimento de medicamentos para tratar infecções por vírus Ebola.

Fonte: Mount Sinai Medical Center via ScienceDaily

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